Statine sind lipidsenkende Mittel der ersten Wahl zur Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse, da sie die Cholesterin-Biosynthese in der Leber inhibieren.
Bei 7-30% der Patienten treten Statin-assoziierte Muskelsymptome wie Myalgien, Myopathien mit CK-Erhöhung bis hin zu Rhabdomyolysen auf, wie in klinischen Studien gezeigt werden konnte. Bei einer Hochdosis-Therapie wurden diese Ereignisse im Vergleich zu einer Niedrigdosis-Therapie sogar sechsfach häufiger beobachtet.
Diese Muskelsymptome haben eine sehr unterschiedliche individuelle Ausprägung, die hauptsächlich auf eine genetischen Varianz im Gen für ein Leber-Transport-Protein (SLCO1B1) zurückzuführen ist, dessen Genprodukt OATP1B1 die Aufnahme verschiedener Substanzen (u.a. Gallensäuren, Hormone) und Medikamente (u.a. Statine, Rifampicin, Methothrexat) in die Leberzelle reguliert. Die Polymorphismus-Variante eines einzelnen Nukleotids im SLCO1B1-Gen (c.521T>C) bedingt eine geringere maximale Transportkapazität von OATP1B1 und damit erhöhte Plasmaspiegel von Statinen. Letztere haben nicht nur eine verminderte Wirksamkeit im Hinblick auf die Senkung des LDLCholesterins zur Folge, sondern sind mit einer bis zu 17-fachen Risikosteigerung für das Auftreten einer Myopathie assoziiert [1-3].
Mittels PCR kann der SLCO1B1-Genotyp (TT, TC oder CC) jedes Patienten bestimmt werden, wobei für eine TC-Heterozygotie ein 4,5-faches und für eine CC-Homozygotie ein 17-faches Myopathierisiko unter 80mg Simvastatin nachgewiesen wurde [1]. Auf der Basis dieser Genotypisierung wird eine Reduktion der Simvastatin-Dosis bzw. der Einsatz eines alternativen Statins empfohlen (s.a. Rückseite), da der Einfluss des SLCO1B1-Polymorphismus auf die Plasmaspiegel der Statinpräparate unterschiedlich groß ist.
Simvastatin>Atorvastatin>Pravastatin>Rosuvastatin>Fluvastatin
| Anforderung: | SLCO1B1-Gentest oder Statin-Therapie-Genotypisierung |
| (Einwilligungserklärung nach Gendiagnostikgesetz erforderlich) | |
| Material: | EDTA-Blut (2 ml) |
| Methodik: | SLCO1B1-Genotypisierung mittels PCR und Schmelzkurvenanalyse |
| Indikationen: |
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| Kosten: | IGeL: 99,09 €, Privat: 113,96 € (zurzeit noch keine Kassenleistung) |
Quellen: [1] Link et al. N Engl J Med 2008, 359:789-99. [2] Stewart PLoS Curr 2013, 4:5. [3] Ramsey et al. Clin Pharmacol Ther 2014, 96:423-8.
Empfehlung zur Anpassung der Statin-Tagesdosis
| SLCO1B1-Genotyp | ||||
| Statin | TT | TC | CC | Tagesdosis |
| Simvastatin | 80 mg | 40 mg | 20 mg | 5-80 mg |
| Atorvastatin | 80 mg | 40 mg | 20 mg | 10-80 mg |
| Pravastatin | 80 mg | 40 mg | 40 mg | 10-80 mg |
| Rosuvastatin | 40 mg | 20 mg | 20 mg | 5-40 mg |
| Fluvastatin | 80 mg | 80 mg | 80 mg | 20-80 mg |
nach Niemi M Clin. Pharmacol Ther 2010, 87: 130-3
In Abhängigkeit von den ermittelten SLCO1B1-Genotypen TC und CC mit reduzierter Transportleistung des SLCO1B1-Genproduktes wird empfohlen, die jeweilige Tagesdosis der Statine insbesondere die Simvastatin-Tagesdosis anzupassen bzw. auf ein anderes Statin auszuweichen. Darüber hinaus ist eine regelmäßige Überwachung der CK-Werte anzuraten.